苯巴那酯(cenobamat)的说明书

苯巴那酯(cenobamat)是一种抗癫痫药物，主要用于治疗与局灶性发作有关的癫痫。尽管癫痫患者之前已经接受过至少两种抗癫痫药物治疗，但如果他们的病情仍未得到充分控制，苯巴那酯可以与其他抗癫痫药物联合使用，以治疗伴有或不伴有继发性全身性发作的癫痫。目前苯巴那酯未在国内上市，本文就苯巴那酯的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

苯巴那酯适用于治疗成人患者的部分性癫痫发作。

苯巴那酯

(二)用法用量

1.一般计量建议

单一疗法和辅助疗法

苯巴那酯每天口服一次，可与食物同服或不同服。表1包含了推荐的剂量和滴定，由于服用苯巴那酯可能发生严重的不良反应，所以使用量不应超过推荐的剂量和滴定。

表1：成人部分发作癫痫的推荐剂量

2.肝功能损害患者的剂量调整

对于轻度至中度肝功能损害的患者，最大推荐剂量为200mg，每日一次。不建议严重肝功能损害患者使用苯巴那酯。

3.管理说明

苯巴那酯可以整个服用，也可以将药片碾碎，碾碎的片剂可以和水混合，作为混悬液口服给药或通过鼻胃管给药。如下所示：

以口服混悬液的形式口服给药粉碎的片剂

(1).压碎处方剂量中适当数量的片剂。

(2).在一个杯子里，将粉碎的药片和25毫升的水混合。

(3).旋转以悬浮压碎的片剂。

(4).立即喝下悬浮液。不要储存药片-水混合物备用。

(5).为确保容器内没有片剂残留物，请用25毫升清水冲洗容器并饮用。

(6).目测确认容器内没有颗粒残留。如果颗粒仍然存在，重复步骤5。

通过鼻胃管施用粉碎的片剂

(1).压碎处方剂量的适当数量的片剂。

(2).在一个合适的容器中，将粉碎的药片和25毫升的水混合。

(3).旋转以悬浮压碎的片剂。

(4).确保容器中没有颗粒残留，用注射器将悬浮液注入NG管中。

(5).再次用10毫升的水重新填充导管尖端注射器，轻轻旋转，并给药。

(6).再次肉眼确认注射器中没有颗粒残留。如果颗粒仍然存在，重复步骤5。

4.苯巴那酯停用

如果停用苯巴那酯，应该在至少2周的时间内逐渐减少剂量，除非处于安全考虑需要突然停药。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，儿童以及老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

苯巴那酯禁用于以下患者:

对西诺贝酯或苯巴那酯中的任何非活性成分过敏。

家族性短QT综合征。

(五)副作用

接受苯巴那酯治疗的患者最常见的不良反应包括嗜睡、头晕、疲劳、复视和头痛(苯巴那酯至少占10%，比安慰剂更频繁)

(六)注意事项

1.嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)/多器官过敏

嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)，也称为多器官过敏，已在服用苯巴那酯的患者中报道。DRESS通常表现为发热、皮疹、淋巴结病和/或面部肿胀，并伴有其他器官系统受累，如肝炎、肾炎、血液学异常、心肌炎或肌炎，有时类似急性病毒感染。嗜酸性粒细胞增多常出现。这种疾病的表达是可变的，其他器官系统也可能涉及。值得注意的是，过敏的早期表现，如发烧或淋巴结病，即使皮疹不明显也可能存在。如果出现这些体征或症状，应立即对患者进行评估。

如果不能确定体征或症状的其他病因，应立即停用苯巴那酯，不得重新开始用药。

2.QT缩短

家族性短QT综合征与猝死和室性心律失常，特别是室性颤动的风险增加有关。这种综合征的事件被认为主要发生在校正后的QT间期低于300ms时。

非临床数据也表明QT缩短与心室颤动有关。家族性短QT综合征患者不应使用苯巴那酯治疗。

在使用苯巴那酯和其他缩短QT间期的药物时应谨慎，因为它们可能对QT间期产生协同作用，增加QT缩短的风险。

3.自杀行为和意念

抗癫痫药物(aed)，包括苯巴那酯，会增加因任何适应症服用这些药物的患者产生自杀念头或行为的风险。针对任何适应症使用任何AED治疗的患者，应监测抑郁、自杀念头或行为的出现或恶化或情绪或行为的任何异常变化。

4.神经系统不良反应

(1)嗜睡和疲劳

苯巴那酯导致嗜睡和疲劳相关不良反应(嗜睡、疲劳、虚弱、不适、嗜睡、镇静和嗜睡)的剂量依赖性增加。

(2)头晕和步态及协调障碍

苯巴那酯引起与头晕、步态和协调障碍(头晕、眩晕、平衡障碍、共济失调、眼球震颤、步态障碍和协调异常)相关的剂量依赖性不良反应。

(3)认知功能障碍

苯巴那酯引起与认知功能障碍相关事件(即记忆障碍、注意力障碍、健忘症、混乱状态、失语、言语障碍、思维迟缓、定向障碍和精神运动迟缓)相关的不良反应。

(4)视觉变化

苯巴那酯可引起视力变化相关的不良反应，包括复视、视力模糊和视力受损。

(5)风险改善

在苯巴那酯的效果确定之前，开处方者应建议患者不要从事需要精神警觉的危险活动，如操作机动车辆或危险机械。当苯巴那酯与其他具有镇静特性的药物一起使用时，由于潜在的叠加效应，应仔细观察患者是否有中枢神经系统(CNS)抑郁的迹象，如嗜睡和镇静。

(七)治疗效果

1、试验设计

这是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照、剂量反应的研究。目的是评估苯巴那酯辅助治疗未受控制的局灶性(部分)发作性癫痫患者的安全性、有效性和耐受性。

2、试验结果的设定

使用1-3种抗癫痫药物治疗但仍出现局灶性癫痫发作的成年患者(年龄18-70岁)通过交互式网络响应系统随机分配(1:1:1:1)，每个国家按区块大小4组进行辅助治疗每日一次口服苯巴那酯，剂量组为100mg、200mg或400mg，或在8周基线评估后服用安慰剂。

3、试验结果

辅助用苯巴那酯以剂量相关的方式降低局灶性(部分)发作的癫痫发作频率。治疗引起的不良事件在最高剂量组中最常见。对于无法控制的局灶性癫痫发作患者，苯巴那酯似乎是一种有效的治疗选择。

(八)药物相互作用

1.苯巴那酯对其他药物的影响

表5：药代动力学药物相互作用

2.缩短QT期间的药物

苯巴那酯可缩短QT间期。因此，在使用苯巴那酯和其他缩短QT间期的药物时应谨慎使用。

3.中枢神经系统抑制剂和酒精

苯巴那酯与其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精)同时使用，可能增加神经系统不良反应的风险，包括镇静和嗜睡。

(九)储存条件

将苯巴那酯片剂储存在20°C至25°C(68°F至77°F)的环境中，允许偏离15°C至30°C(59°F至86°F)的温度范围。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。